梅斯上周：2021年度肺癌领域十大进展

：2021历年来入选为重大超越

肝癌在2021历年来，虽然整体仍然沿续过往一些主要思路，但是也有很多超越，最主要一些不算见靶点的外科动手术上都超越相当相像。同时，KRAS，以及特异性增强剂等新的型的外科动手术药剂物，也取得进一步缺点。基尔医学为您亦同2021历年来肝癌领域的重大超越。

1、KRAS酶抑制剂在肝癌当中初获成功

KRAS性状是NSCLC相似性状型式，在肝癌当中发生至不算万人极高，近为25%~30%，最相似的性状位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接靶向KRAS酶的组分TKI相继被开发并进入临床图表分析方法。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C性状酶酶抑制剂，与性状KRAS酶的12号半胱氨酸（G12C）透过不可逆的建构抑制下游途径。2021年的ASCO高峰会公布了AMG 510外科动手术KRAS G12C性状NSCLC的II期CodeBreaK100图表分析方法的除此以外图表[14]，Sotorasib三组的ORR超越37.1%，当中位PFS为6.8个同月，DCR为80.6%，当中位OS为12.5个同月。

2021年的WCLC高峰会华盛顿邮报了CodeBreaK100图表分析方法的水平线脑组织重新分配的亚三组图表[15]，水平线脑组织重新分配患儿的当中位PFS为5.3个同月，当中位OS为8.3个同月；在16名可审核的脑组织重新分配患儿当中，颅内DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021高峰会还华盛顿邮报了CodeBreaK100图表分析方法的揭示性分析方法进一步结果[16]，Sotorasib在STK11性状同时伴有野生型KEAP1的三组当中改善，而KEAP1性状三组似乎得益较不算，提醒KRAS G12C性状NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于合共性状情况下。

KRAS酶抑制剂JDQ443在临床此前图表分析方法当中进一步推测成有潜力的抗活性。目此前为止，一项亚洲地区对外封闭性多当其中心KRAS G12C性状后半期对等瘤患儿当中JDQ443剂量爬山的Ib/II期图表分析方法正在透过当中。同时，该图表分析方法还另设了多个描述符，以揭示牵头外科动手术方式克服耐药剂。

2、基本功能低剂量当中添加特异性外科动手术的得益图表分析方法

IMpower010图表分析方法：是一项随机、对外开放标签的亚洲地区多当其中心 III 期临床图表分析方法，揭示在基本功能低剂量当中添加阿替利锦肌肉针头的得益。该图表分析方法归属于1280名患已几乎切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的患儿，做-顺锂的低剂量（加上培美曲特、乔尔他赛、 吉西他丰或长春瑞丰），21天/短周期，合共4短周期。然后1005名患儿按1:1随机扣除至Atezolizumab 1200mg Q3W三组（16个短周期或直到性疾病患上或不可做的毒性）或最佳支持外科动手术三组（BSC）。对患上部位和患上后的后续外科动手术透过了揭示性分析方法。

图表分析方法内部设计

水平线特征

图表分析方法结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 患儿的DFS成现特别是在性边界交叉。在所有随机扣除的 II-IIIA 期患儿当中，随着PD-L1表远超的增加，通过观察到DFS的改善【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期患儿当中，Atezolizumab三组有73名（29%）患上，而BSC三组有102名（45%）患上。本图表分析方法提醒DFS当中期分析方法当中，BSC三组的患上至不算万人高于Atezolizumab三组，但患上患儿之间的患上模式没有明显歧异。BSC三组患上后CIT的运用做至不算万人极高。

3、疫苗的揭示，结果初现

Atalante-1图表分析方法：一项随机III期临床图表分析方法，力图审核OSE2101【Tedopi，一种抗氧化疫苗（标记表位不属于来自 5 种相关复合物的 HLA-A2+）】对比基准外科动手术（乔尔他赛或培美曲特）在特异性检查点酶抑制剂外科动手术失败后的NSCLC患儿当中的理论上和兼容性。

图表分析方法结果推测，图表分析方法归属于219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1患儿，随机2:1做OSE2101皮下Q3W外科动手术6个短周期，随后Q8W持续1年，Q12W直到重大超越，与基准外科动手术（乔尔他赛或培美曲特 Q3W）相当。主要图表分析方法往南为OS，次要往南为DCR、社会生活质量QoL。

OSE2101三组 vs 基准外科动手术三组，OS合共有11.1、7.5个同月 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个同月的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个同月vs 3.4个同月（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101三组 vs 基准外科动手术三组，重大超越后生存期为7.7个同月 vs 4.6个同月 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时间为8.6个同月 vs 3.3个同月 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL亚洲地区健康状况保持不变（p

4、特异性增强剂在肝癌外科动手术当中的领域

DUBLIN-3图表分析方法：是一项国际间多当其中心、III 期、随机对照临床图表分析方法，力图审核特那巴德（一种新的型特异性增强组分，可增强小脑组织线粒体成熟和T线粒体增殖）+乔尔他赛对比单药剂乔尔他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线外科动手术当中的兼容性和理论上。图表分析方法在亚洲地区合共归属于559举例人脑组织，按1:1随机分三组，两三组人脑组织仅在每个低剂量短周期（21天）的第1天做75 mg/㎡乔尔他赛给药剂，牵头外科动手术三组在第1天乔尔他赛给药剂后1星期和第8天给予30 mg/㎡特那巴德。图表分析方法的主要往南为OS，次要往南最主要：ORR、PFS、4级当一般来说粒线粒体减缓癫痫的发生至不算万人、24个同月 OS 至不算万人、36 个同月OS至不算万人、48个同月OS至不算万人等。（#LBA48）

图表分析方法结果：相较于则有乔尔他赛三组，特那巴德牵头乔尔他赛三组的超过OS为15.08个同月vs 12.77个同月，当中位OS为10.5个同月vs 9.4个同月， 24个同月OS至不算万人（22.1% vs 12.5%）、36个同月OS至不算万人（11.7% vs 5.3%）以及48个同月OS至不算万人（10.6% vs 0%），推测成该牵头解决方案不具备持久的抗氧化得益。

超过PFS为6.0个同月vs 4.4个同月,当中位PFS为3.6个同月vs 3.0个同月，ORR为12.23% vs 6.76%，4级当一般来说粒线粒体减缓癫痫的发生至不算万人特别是在回升（第一用药剂第8天：27.8% vs 5.26%；全部用药剂第8天：33.58% vs 5.13%）。兼容性上都，牵头外科动手术三组的耐受性较差，相较于对照三组，患儿社会生活质量更多。

5、远超拉非尼牵头曲美替尼三组合成的双靶解决方案用做BRAF V600E在肝癌外科动手术，只读概要

2021年WCLC高峰会和ESMO高峰会上公布的除此以外当我国群体流行病学图表推测，BRAF基因组性状发生至不算万人近为1.78%~3.15%[5,6]，其当中BRAF V600E在肝癌当中最相似。目此前为止，远超拉非尼牵头曲美替尼三组合成的双靶解决方案（D+T解决方案）已经成为概要（最主要NCCN概要、ESMO概要和CSCO概要）的应将引荐。

图2 BRAF V600性状肝癌外科动手术概要引荐

概要的引荐基于一项名为BRF113928图表分析方法的II期的测试，最近预览的图表推测初治和经治的后半期BRAF V600E性状NSCLC患儿，采用远超拉非尼牵头曲美替尼外科动手术的ORR合共有63.9%和68.4%，当中位PFS合共有10.8个同月和10.2个同月，当中位OS合共有17.3个同月和18.2个同月。

ESMO 2021高峰会华盛顿邮报了一项归属于63051举例患儿的现实社会生活图表分析方法[8]，与BRF113928图表分析方法当中总体群体24.6个同月的当中位OS相比，远超拉非尼牵头曲美替尼在现实社会生活当中展现成更长的生存得益（29.3个同月）。

6、MET酶抑制剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效不断公开

MET ex14跳突患儿传统低剂量和特异性外科动手术的缺点极差，近年来MET酶抑制剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继获批上市。Capmatinib梯队外科动手术MET ex14跳突的ORR远超68%，是目此前为止外科动手术MET ex14起跳性状最高效的靶向药剂物，并不具备优秀的颅内控制。同时，梯队外科动手术ORR高于三线外科动手术的40.6%，因此引荐理应运用做。此外，Tepotinib在老人患儿当中和兼容性得不到证实。Amivantamab在MET ex14起跳性状当中也透过了揭示并推测成较差，MET ex14起跳性状或日后添新的药剂物。

GEOMETRY mono-1图表分析方法的MET ex14起跳性状描述符预览图表，做Capmatinib梯队外科动手术患儿（n=28，cohort 5b）的ORR高远超67.9%，当中位DOR为11.14个同月，当中位PFS远超12.4个同月，当中位OS远超20.8个同月。做Capmatinib三线外科动手术患儿（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，当中位DOR为9.7个同月，当中位PFS为5.4个同月，当中位OS远超13.6个同月。

VISION图表分析方法的亚三组分析方法结果，在按年龄划分的亚三组（＜75岁和≥75岁）当中，Tepotinib仅推测成了相似的和兼容性。VISION图表分析方法入三组了大量MET ex14起跳性状的老人NSCLC患儿，＜75岁群体（n=157）的ORR为52.2%，性疾病控制至不算万人（DCR）为74.5%；≥75岁群体（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS图表分析方法的进一步结果，Amivantamab在MET ex14起跳性状NSCLC患儿当中推测成抗活性，64%（9/14）的可审核患儿成现以外加剧，当中位外科动手术时间6.5个同月。

7、Selpercatinib和伊塔替尼用做RET融汇患儿的图表让人眼中深刻

NSCLC当中RET重排的发生至不算万人近有1%~2%，相似于年轻、不吸烟的肝癌患儿。国际间上不乏已经上市的RET-TKI最主要凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和伊塔替尼（BLU-667）。其当中伊塔替尼（BLU-667）已于今年在当我国获批上市。

WCLC 2021高峰会华盛顿邮报的LIBRETTO-321图表分析方法带来了Selpercatinib的当我国群体图表。这是一项在当我国透过的II期临床图表分析方法，在47举例RET融汇阳性患儿当中，初治患儿的ORR为90%，经治患儿的ORR为58.3%。这与早先华盛顿邮报的LIBRETTO-001图表分析方法结果几乎一致。

针对伊塔替尼的ARROW图表分析方法是一项世界性I/II期临床图表分析方法，WCLC 2021高峰会公布了ARROW图表分析方法的当我国描述符图表，既往做过低剂量的患儿ORR为66.7%，DCR为93.9%；即便如此不曾获外科动手术的患儿ORR为80%，DCR为86.7%。在当我国群体当中通过观察到的结果与ARROW图表分析方法当中即便如此华盛顿邮报的亚洲地区群体结果几乎一致。

8、多个HER2酶抑制剂在NSCLC当中获得超越

在NSCLC当中，HER2基因组性状平庸为基因组为了将和性状，20外显子嵌入性状（HER2 exon20）最为相似，3%的NSCLC患儿存在HER2基因组性状。目此前为止NCCN概要仅引荐特异性烯丙基药剂物外科动手术HER2阳性NSCLC患儿，最主要T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项审核DS-8201用做HER2过表远超和HER2性状后半期NSCLC患儿的多当其中心II期临床图表分析方法，ESMO 2021高峰会公布了HER2性状描述符的图表，ORR远超54.9%，DCR远超92.3%，当中位PFS为8.2个同月，当中位OS为17.8个同月，在相异HER2性状共通点患儿当中仅平庸成活性。

2021年ASCO高峰会华盛顿邮报了吡咯替尼牵头阿姆替尼外科动手术33举例经治HER2性状NSCLC的II期临床图表分析方法图表，总体的当中位PFS为6.8个同月，当中位OS不曾超越；水平线脑组织重新分配患儿的ORR为46.2%（6/13），无脑组织重新分配患儿的ORR为45.0%（9/20），三线外科动手术患儿ORR为47.1%（8/17），三线及以上患儿的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO华盛顿邮报的另一项II期临床图表分析方法推测，曲妥锦肌肉针头、姆妥锦肌肉针头和乔尔他赛三联疗法在后半期HER2性状NSCLC患儿当中，ORR为28.9%，加剧时间延迟时间（DOR）为11.0个同月，当中位PFS为6.8个同月，当中位OS为17.6个同月。

ESMO华盛顿邮报了Poziotinib外科动手术48举例不曾获外科动手术的HER2 exon20性状NSCLC的进一步图表，ORR为43.8%，DCR为75%，当中位PFS为5.6个同月。

9、姆博利锦肌肉针头用做20世纪NSCLC新的基本功能外科动手术的最终兼容性分析方法、主要图表分析方法往南和预览的结果

图表分析方法结果推测，姆博利锦肌肉针头用做20世纪NSCLC的新的基本功能外科动手术，MPR至不算万人为27%，pCR至不算万人为12%，3～4级TRAE至不算万人为8%。RP2D/S引荐以三周为时间延迟针头两剂姆博利锦肌肉针头新的基本功能外科动手术，两周后透过动手术。从外科动手术到动手术的较窄时间延迟与较高的MPR至不算万人相关。

10、小线粒体肝癌缓慢重大超越，D + EP作为扩展期SCLC的基准外科动手术（CASPIAN图表分析方法）

一项审核连成一片泊苷 + 顺锂/卡锂(EP) ± 度伐利尤肌肉针头(D) ± Tremelimumab（T）梯队外科动手术ES-SCLC的III期图表分析方法，与比如说EP相比，D + EP可见特别是在OS得益（图表截止日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。当中位随访25.1个同月（DCO 2020-1-27）的后续分析方法推测，D + EP vs EP的OS得益稳固（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与比如说EP相比，D + T + EP有OS至不算值改善（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但不曾超越统计学歧异（p≤0.0418）。本次预览当中位随访>3年的OS图表，是截至目此前为止EP+PD（L）1的III期图表分析方法报告的不长时间结果。（#LBA61）图表分析方法方法：既往不曾做外科动手术的ES-SCLC患儿按照1:1:1随机分三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO三组患儿做4短周期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w持续外科动手术。EP三组患儿做最多6短周期EP。主要往南为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在近十年随访期间审核更为严重AEs（SAEs）。图表分析方法结果：D + EP三组、D + T + EP三组和EP三组的患儿至不算合共有：268、268和269。截至2021-3-27， 当中位随访39.4个同月，技术性86%。与EP相比，D + EP暂时推测OS得益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：当中位OS 12.9个同月 vs 10.5个同月；24个同月OS至不算万人22.9% vs 13.9%；36个同月OS至不算万人17.6% vs 5.8%。与EP相比，D + T + EP暂时推测OS至不算值改善：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；当中位OS为10.4个同月，36个同月OS至不算万人为15.3%。在截止日，46举例患儿暂时做D外科动手术（D + EP三组27 举例，D + T + EP三组19举例）。D + EP、D + T + EP和EP的兼容性合共有：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡者AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 图表分析方法3年OS图表

与既往分析方法几乎一致，当中位随访>3年后，D + EP平庸成比EP更持久的OS得益和较差的兼容性。做D + EP外科动手术的患儿在第3年时的生存至不算万人是比如说EP三组的3倍，促使制订了D + EP作为ES-SCLC梯队外科动手术的基准外科动手术解决方案。